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“既然证明物种壁垒可破,细胞竞争已在小鼠身上失效,那么接下来就要对猪下手了。”
看着面前的小鼠实验记录,黄勤想到即将面对自己最熟悉的猪仔,不由露出了笑容。
丁冕的脸色却没有那么好看,他盯着报告上的几行数字,陷入了沉思。
“基因修饰下的整体嵌合率才达到22%,这个数字似乎不怎么理想。”
黄勤不以为意道:“这个肯定了,异种嵌合体研究本来就没有大家想象的那么容易啊。”
“主要人的干细胞和小鼠胚胎发育并不匹配,人的细胞和小鼠的细胞之间不能很好的互动,存活率才那么低。”
“再说了,异种细胞发育快慢是不一致的,发育程序也不同,即使整体胚胎嵌合度提高,一些组织里,也会出现嵌合度很低,或者没有的情况。”
“一般来说,心脏,肌肉,胰脏等器官的嵌合率是比较高的,组织里面人类细胞的含量很高,但血管,大脑,四肢,骨骼这些地方就相当少了。”
“所以平摊下来,能达到20%以上,就已经非常令人惊叹了。”
“之前存在细胞竞争的时候,嵌合率只有万分之一,甚至十万分之一,我们可是足足提升了两千倍啊,简直是质的飞跃。”
“难道你想要百分百的嵌合率,那怎么可能?”
“哪怕大鼠跟小鼠的整体嵌合也才达到20%-30%啊。”
“虽然通过互补,它们在某些器官上的嵌合可以达到90%以上。
但那也是因为大鼠和小鼠是两个相近的物种,都属于啮齿类,发育程序比较类似,就像人和大猩猩的关系一样。”
“但人与小鼠在进化关系上就很远了,正常来讲,人的细胞可能在小鼠胚胎发育过程中都接受不到兼容的发育信号。”
“我知道,只是对细胞竞争所起的作用有些失望罢了。”
丁冕一脸严肃地说道。
“人跟鼠的基因相似度,还要比猪高,所以接下来的人-猪嵌合体可能还不会有这么高的数字。”
“我们接下来要做的,除了检验整体嵌合度,最重要的是在一些重要器官上的嵌合度。”
“希望它们也能达到90%这样让人满意的数据。”
黄勤讶然道:“你也未免太乐观了。”
“即使是大小鼠之间的互补,现在成功的器官也只有胰腺。”
“其他器官,比如肾脏,虽然有报道说,小鼠干细胞可以在大鼠胚胎体内生成肾脏,但器官大小比同期的大鼠肾脏要小,而且其功能并没有被完全测试。”
“这些都说明该领域还处于探索阶段,离临床应用还很遥远。”
“可是它们没有解决细胞竞争的问题啊。
但是我们已经解决了。”
丁冕一脸理所当然道:“所以我们肯定能成功走入临床,你要对我有信心。”
黄勤瞬间沉默了,半响,才出声道:“那你打算具体怎么做?”
一说到自己的方案,丁冕立即变得兴奋,身体坐得笔挺,不复之前懒洋洋的姿态。
他似乎早有准备,信心十足地将计划和盘托出。
“从嵌合体研究,到最终能够实现器官移植,总体来说,应该是一个这样的路线图。”
“首先就是要解决整体胚胎嵌合率低下的技术问题,怎么让跨物种的多能干细胞更有效地进入到另外一个物种的早期发育胚胎,而且能够参与到各种器官的早期发育中。”
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